Síntese e atividade biológica do derivado 6-formil-oxamniquina / Synthesis and biological activity of 6-formyl-oxamniquine derivative

A esquistossomose, uma importante doença no Brasil, é causada por trematódeo pertencente ao gênero Schistosoma, atingindo milhões de pessoas, numa das maiores regiões endêmicas dessa doença em todo globo. O principal objetivo desse trabalho foi sintetizar o derivado 6-formil-oxamniquina e avaliar sua atividade biológica. O derivado 6-formil- oxamniquina foi obtido por oxidação da oxamniquina com dióxido de manganês empregando diclorometano como solvente, à temperatura ambiente, por 24 horas. Sua obtenção foi confirmada por espectrometria na região de infravermelho e espectroscopia de RMN 13C e ÕH, apresentando atividade similar quando comparada à oxamniquina comercial (Mansil®).

Schistosomiasis, an important disease in Brazil, is caused by a trematode of the genus Schistosoma, reaching millions of person in one of the most endemic region of this disease in the whole globe. The main goal of this work was to syntetize the 6-formyl-oxamniquine derivative and evaluate its biological activity. The 6-formyl-oxamniquine derivative was obtained by the oxidation of oxamniquine with MnO2, applying CH2Cl2 as solvent at room temperature for 24 hours. The obtaintion of 6-formyl-oxamniquine derivative compound was confirmed by IR spectroscopy and 13C NMR and ÕH NMR, presenting similar activity when compared to the commercial oxamniquine (Mansil®).

Qualidade dos medicamentos contendo dipirona encontrados nas residências de Araraquara e sua relação com a atenção farmacêutica / Analysis of medicines and the relationship with pharmaceutical care: quantitative and microbiological determination of medicines containing dipyrone

Vários estudos relatam a ocorrência de morbi-mortalidade relacionada com medicamentos. Quanto às estratégias para reduzir possíveis riscos à terapia medicamentosa é de suma importância a necessidade de reorientação da atividade farmacêutica, uma vez que o profissional farmacêutico tem potencial para se constituir em uma parte essencial para a solução dos problemas relacionados à utilização de medicamentos. O objetivo deste trabalho foi demonstrar que o fator subdosagem terapêutica e a contaminação microbiana podem estar diretamente envolvidos com a manipulação inadequada dos medicamentos mantidos nas residências. Medicamentos líquidos contendo dipirona comercializados no Brasil e armazenados em residências em Araraquara (SP) foram avaliados no que se refere a análises quantitativa e microbiológica. Somente em 57 por cento das 128 amostras analisadas a quantidade de fármaco estava de acordo. Além disso, 26,2 por cento das 128 amostras analisadas apresentaram S. aureus, E. coli e Salmonella sp. Esses resultados demonstraram clara queda na qualidade dos mesmos, assim como a presença de fungos e/ou bactérias em alguns dos medicamentos, que ainda estavam dentro de seus prazos de validade, demonstrando a importância do profissional farmacêutico na orientação quanto ao uso e ao armazenamento correto do medicamento.

Many studies had described the morbi-mortality related to medicines. As for the strategies to reduce the possible risks for medicine therapy is very important to readvise the pharmaceutical activity, once the pharmacist has potential for constitute an essential part for the solution of problems related to the utilization of medicines. The purpose of this work was to demonstrate that the therapeutic subdosage and the microbiological contamination may be directly involved with the inappropriate manipulation of medicines stored in residences. Liquid dosage forms containing dipyrone market in Brazil and stored at homes in Araraquara (SP) were analyzed regarding quantitative and microbiological analysis. Only in 57 percent from 128 samples analyzed the drug quantity was in accordance. Moreover, 26.2 percent from 128 samples analyzed presented S. aureus, E. coli and Salmonella sp. These results demonstrated clear reduction in their quality, as well as the presence of molds and/or bacteria in some medicines that still agreed with the expirations dates, showing the importance of the pharmacist in advising the correct use and store of medicines.

Latenciação e formas avançadas de transporte de fármacos / Latentiation and advanced drug trasnport forms

O processo de modificação molecular denominado latenciação é revisto, apresentando formas avançadas no transporte de fármacos, utilizando macromoléculas como transportadores e sistemas de liberação sítio-específica como: CDS (Chemical Delivery Systm), ADEPT (Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy), GDEPT/ VDEPT (Gene-Directed Enzyme Produg Therapy/Vrus-Directed Enzyme Prodrug Therapy), ODDS (Osteotropic Drug Delivery System), PDEPT (Polymer-Directed Enzyme Prodrug Therapy), PELT (Polymer - Enzyme Liposome Therapy) e LEAPT (Lectin-Directed Enzyme-Activated Prodrug Therapy)

Atividade antiedema do pró-farmaco polimérico PDC-70 derivado do diclofenaco / Antiedema activity of the PDC-70 polymeric prodrug derived from the diclofenac

O pró-fármaco polimérico PDC-70 derivado do diclofenaco apresentou atividade antiedematogênica, quando administrado por via intramuscular em ratos. Além disso, produziu atividade superior à do diclofenaco de sódio. Esses resultados são promissores e indicam atividade antiinflamatória para o pró-fármaco polimérico PDC-70.

Diminuiçäo da atividade mutagênica do pró-fármaco NFOH-121 em relaçäo ao nitrofural (nitrofurazona) / Decreased mutagenic activity of the prodrug NFOH-121 related to nitrofurazona

A doença de Chagas representa um sério problema de saúde em pelo menos 17 países do continente americano. Cerca de 100 milhöes de pessoas vivem sob o risco de contrair doença e 16-18 milhöes já estäo infectadas. No Brasil, pelo menos 10 por cento das pessoas infectadas desenvolvem enfermidades cardíacas severas ou doenças digestivas crônicas. Os custos médicos para seu tratamento obrigatório podem atingir 250 milhöes de dólares por ano e somente dois fármacos estäo disponíveis: nifurtimox e benznidazol, ambos usados na fase aguda da doença. No Brasil, somente o benznidazol está disponível no mercado. Estudos recentes mostraram que o pró-fármaco NFOH-121 tem atividade antichagásica superior à da molécula matriz (nitrofurazona). No presente trabalho nós estudamos os efeitos tóxicos(mutagênicos) do pró-fármaco usando teste de Ames e cepas TA102 e TA98 de Salmonella typhimurium. Os resultados mostraram que a modificaçäo molecular efetuada na nitrofurazona(pró-fármaco NFOH-121 diminuíram a açäo mutagênica em 300-400 por cento. O composto NFOH-121 é um potencial fármaco antichagásico que deverá ser submetido aos testes pré-clínicos e clínicos.

Planejamento e síntese de pró-fármacos recíprocos de nitrofural e primaquina potencialmente antichagásicos / Planning and synthesis of mutual prodrugs of nitrofural and primaquine antichagasic potentially

A doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi, atinge cerca de um quarto da populaçäo da América latina onde representa um dos mais importantes problemas médico-sanitários em 17 países. De acordo com a OMS (1991), cerca de 100 milhöes de pessoas vivem sob o risco de contrair a parasitose e entre 16 a 18 milhöes de indivíduos encontram-se infectados. A transmissäo por transfusäo sanguínea tem sido a principal causa de novas infeccöes em áreas fora dos focos naturais de transmissäo. Apenas dois fármacos, säo disponíveis: nifurtimox e benznidazol, eficazes somente na fase aguda da doença. No Brasil, o problema é agravado pela emergência de T. cruzi resistentes ao nifurtimox e apenas o benznidazol é comercializado. A falta de fármacos realmente eficazes torna urgente a busca de novos e melhores agentes antichagásicos. Os nitrofuranos apresentam a capacidade de inibir a tripanotiona redutase, enzima chave no metabolismo antioxidante do T. cruzi. A primaquina, utilizada clinicamente em malária, apresenta atividade antichagásica, provavelmente através de estresse oxidativo e/ou da ação oxidativa de seus metabólitos ativos. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi sintetizar, mediante emprego da latenciaçäo, pró-fármcos recíprocos de nitrofuranos, como o nitrofural (nitrofurazona), com a primaquina. Os dois fármacos, um agindo como transportador do outro, foram ligados diretamente ou por agentes espaçantes como o grupo succinil. Além disso, aproveitando a especificidade primária da cruzipaína, protease encontrada apenas no tripanossoma, empregaram-se outros agentes espaçantes como Arg, Ala, Phe-Arg, Phe-Ala e Lys-Arg. Espera-se que, in vivo, após açäo proteolítica da peptidase específica, ocorra a liberaçäo do nitrofural e da primaquina in situ. Com o sistema antioxidante inibido pelo nitrofural, o parasita tornar-se-á, provavelmente, mais suscetível à açäo da primaquina. Os testes biológicos in vitro realizados em cultura de células LLC-MK 2 infectadas com formas tripomastigotas de T. cruzi comprovaram atividade antichagásica potencial destes pró-fármacos recíprocos e também de seus intermediários dipeptídios-primaquina e hidroximetilnitrofural.